Die Prüfung auf extrahierbare Bestandteile wird durchgeführt, wenn angesichts der Ergebnisse der Risikobewertung ein Plan zur Verringerung des festgestellten Risikos erforderlich ist. Der Genauigkeitsgrad der Prüfung auf extrahierbare Bestandteile hängt vom Risikowert des untersuchten Artikels ab. Artikel mit geringem Risiko könnten durch einen Extractables-Scouting-Test mit NVR- und FTIR-Analyse unterstützt werden, während Artikel mit hohem Risiko mit einem analytischen Paket, das alle Verbindungen charakterisiert, umfassend bewertet werden sollten.
USP <1663> enthält die wissenschaftlichen Grundsätze und bewährten Verfahren, die bei jeder Bewertung der extrahierbaren Bestandteile oder Extraktionsstudie von Arzneimittelverpackungen/-abgabesystemen, Verpackungskomponenten oder Baumaterialien anzuwenden sind, um Profile der extrahierbaren Bestandteile zu erstellen, die für verschiedene Anwendungen verwendet werden können, wie z. B. die Korrelation zwischen extrahierbaren Bestandteilen und extrahierbaren Bestandteilen und/oder die Simulation von Worst-Case-Profilen der extrahierbaren Bestandteile des Produkts. Dieser Ansatz sollte auch für die funktionellen Komponenten von Ausrüstungen verwendet werden, die bei der Herstellung pharmazeutischer Stoffe und Produkte zum Einsatz kommen, z. B. Filter, Rohre, Verbindungen und Biocontainer.
Da das Verpackungs- bzw. Abgabesystem für Arzneimittel als Hauptquelle für potenziell auslaugbare Stoffe gilt, sollte der Bewertung auslaugbarer Stoffe eine Bewertung extrahierbarer Stoffe am Verpackungs- bzw. Abgabesystem oder an kritischen primären und sekundären Verpackungskomponenten oder Baumaterialien des Systems gemäß den behördlichen Richtlinien und bewährten Verfahren vorausgehen. Daher kann die Bewertung von extrahierbaren Stoffen kein eigenständiges Mittel zur Beurteilung sein.
Das Design einer Extraktionsstudie hängt vom Zweck der Bewertung der Solieachables ab: Im Allgemeinen müssen Extraktionsprozesse innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens abgeschlossen werden, dürfen aber nicht so aggressiv sein, dass sie die qualitative und/oder quantitative Beschaffenheit des Profils der Solieachables aus einem bestimmten Material verändern.
Die wichtigsten Parameter, die bei einer Extraktionsstudie zu berücksichtigen sind, sind die folgenden:
- Extraktionslösungsmittel: Das ideale Lösungsmittel sollte eine ähnliche oder höhere Neigung haben, chemische Verbindungen zu extrahieren als die Arzneimittelformulierung; tatsächlich erzeugt die pharmazeutische Formulierung selbst in der Regel kein "Auslaugungsvermögen", sondern es sind vielmehr die Bestandteile und/oder funktionellen Gruppen der Formulierung, die die Fähigkeit des Arzneimittels bestimmen, Stoffe aus einem Kontaktmaterial zu extrahieren. Wenn das Produkt selbst nicht verwendet werden kann, ist es daher notwendig, die Wahl des Lösungsmittels und/oder die Verwendung von mehr als einem Lösungsmittel zu rechtfertigen, um den Stoff unter sich verschlechternden Bedingungen zu extrahieren
- Extraktionszeit und -temperatur: Die Kombination dieser Faktoren bestimmt das Ausmaß der Extraktionskraft und den Grad des Erreichens des Gleichgewichts (Abreicherung); bei einer Untersuchung der extrahierbaren Stoffe in der Simulation ermöglicht eine hohe Temperatur eine Erhöhung der Extraktionsrate bei gleichzeitiger Verkürzung der Versuchszeit: beschleunigte Bedingungen können durch die Arrhenius-Gleichung ausgedrückt und festgelegt werden. Die Profile der extrahierbaren Stoffe, die mit einem bestimmten Extraktionsmittel und einer bestimmten Extraktionstechnik erhalten werden, können und sollten auf ein Gleichgewicht oder das Erreichen asymptotischer Werte der extrahierbaren Stoffe überwacht werden.
Die Charakterisierung extrahierbarer Stoffe erfolgt in der Regel durch die Anwendung verschiedener Analysetechniken, die die Entdeckung, Identifizierung und Quantifizierung aller einzelnen extrahierbaren Verbindungen, die oberhalb einer bestimmten Menge oder eines bestimmten Schwellenwerts vorhanden sind, mit einem angemessenen Maß an experimenteller Sicherheit ermöglichen.
Die Untersuchung extrahierbarer Stoffe kann auch anhand einer Liste von Standardlösungsmitteln erfolgen, die nach Überprüfung der spezifischen Formulierungen für die zu untersuchenden Produkte in Frage kommen. Die Liste der Lösungsmittel und der Grad der chemischen Charakterisierung der extrahierbaren Stoffe hängt von den Risikovariablen der in den verschiedenen Verfahrensschritten verwendeten Verfahren und Materialien/Technologien sowie von den spezifischen Produkt- und Verfahrensparametern ab. So bietet beispielsweise eine Extraktionstemperatur von 40° einen angemessenen Beschleunigungsfaktor für die meisten Produktionsprozesse: Diese Wahl wird durch den Wunsch diktiert, den Extraktionsschritt zu beschleunigen, aber nicht zu verändern, während die erforderliche Worst-Case-Bedingung beibehalten wird.
