La prueba de Extraíbles se realiza cuando, a la luz de los resultados de la evaluación de riesgos, es necesario un plan para reducir el riesgo identificado. El nivel de precisión de la prueba de Extraíbles depende del valor de riesgo asociado al artículo objeto de estudio. Los artículos de bajo riesgo podrían apoyarse en una prueba de exploración de Extractables con análisis NVR y FTIR, mientras que los artículos de alto riesgo deberían evaluarse exhaustivamente con un paquete analítico que caracterice todos los compuestos.
USP <1663> contiene los principios científicos y las mejores prácticas que deben aplicarse a cualquier evaluación de extraíbles o estudio de extracción de sistemas de envasado/entrega de medicamentos, componentes de envasado o materiales de construcción, con el fin de establecer perfiles de extraíbles que puedan utilizarse para diversas aplicaciones, como la correlación de extraíbles-lixiviables y/o la simulación de los perfiles de extraíbles-lixiviables del producto en el peor de los casos. Este enfoque también debería utilizarse para los componentes funcionales de los equipos utilizados en la producción de sustancias y productos farmacéuticos, como filtros, tuberías, conexiones y biocontenedores.
Dado que el sistema de envasado/entrega del fármaco se considera la principal fuente de lixiviables potenciales, la evaluación de los lixiviables debe ir precedida de una evaluación de los extraíbles en el sistema de envasado/entrega o en los componentes críticos de envasado primario y secundario o en los materiales de construcción del sistema, de acuerdo con las directrices reglamentarias y las mejores prácticas. Por lo tanto, la evaluación de los solieachables no puede ser un medio de evaluación independiente.
El diseño de un estudio de extracción depende del propósito de la evaluación de solieachables: en general, los procesos de extracción deben completarse en un plazo razonable, pero no deben ser tan agresivos como para alterar la naturaleza cualitativa y/o cuantitativa del perfil de solieachables resultante de un material en particular.
Los principales parámetros que deben tenerse en cuenta en un estudio de extracción son los siguientes:
- Disolvente de extracción: el disolvente ideal debe tener una propensión a extraer compuestos químicos similar o superior a la de la formulación farmacéutica; de hecho, la formulación farmacéutica en sí no suele crear "poder de lixiviación", sino que son los componentes y/o grupos funcionales de la formulación los que determinan la capacidad del medicamento para extraer sustancias de un material en contacto. Por lo tanto, cuando no se puede utilizar el producto en sí, es necesario justificar la elección del disolvente y/o el uso de más de un disolvente para extraer el material en peores condiciones
- Tiempo y temperatura de extracción: la combinación de estos factores determina la magnitud de la fuerza de extracción y el grado en que se alcanza el equilibrio (agotamiento); en un estudio de extraíbles en simulación, una temperatura elevada permite aumentar la velocidad de extracción reduciendo el tiempo experimental: las condiciones aceleradas pueden expresarse y establecerse mediante la ecuación de Arrhenius. Los perfiles de extraíbles obtenidos con un medio de extracción y una técnica de extracción determinados pueden y deben ser objeto de un seguimiento para comprobar si se alcanza el equilibrio o los niveles asintóticos de extraíbles.
La caracterización de los extraíbles se consigue normalmente mediante la aplicación de diversas técnicas analíticas que permiten descubrir, identificar y cuantificar, con un grado razonable de certeza experimental, todos los compuestos extraíbles individuales presentes por encima de un determinado nivel o umbral.
El estudio de los extraíbles también puede abordarse considerando una lista de disolventes estándar que podrían ser aplicables, previa verificación de las formulaciones específicas, de los productos objeto de investigación. La lista de disolventes y el nivel de caracterización química de los extraíbles dependen de las variables de riesgo de los procesos y de los materiales/tecnologías utilizados en las distintas fases del proceso, así como de los parámetros específicos del producto y del proceso. Por ejemplo, una temperatura de extracción de 40° proporciona un factor de aceleración adecuado para la mayoría de los procesos de producción: esta elección viene dictada por el deseo de acelerar, pero no alterar, la etapa de extracción, manteniendo al mismo tiempo la condición requerida en el peor de los casos.
